Компания «Рош» получает одобрение на регистрацию препарата Алеценза (алектиниб) для лечения больных ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого, ранее получавших лечение

• Алеценза предоставляет способ эффективного, системного лечения больных ALK-положительным НМРЛ, который также приводит к успешным результатам у пациентов с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение кризотинибом

Компания «Рош» сообщает, что Европейская комиссия предоставила условное регистрационное удостоверение на препарат Алеценза® (алектиниб), используемый в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), ранее получавших кризотиниб. У большинства пациентов с ALK-положительным НМЛР развивается резистентность к действующим стандартам лечения в течение одного года терапии, и приблизительно у 60% развиваются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).^1,2

«Ежегодно примерно 75 000 людей во всем мире ставят диагноз ALK-положительного НМЛР», - сказала Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». «Развитие устойчивости к действующим стандартам лечения подчёркивает необходимость в альтернативных способах лечения. Одобрение препарата Алеценза даёт нам надежду на обретение новых способов лечения для людей в Европе с таким тяжёлым заболеванием».

Одобрение основано в первую очередь на данных базовых исследований II фазы NP28673 и NP28761, которые показали, что Алеценза сокращает размер опухоли до 52,2% (95% ДИ: 39,7%, 64,6%) у лиц с распространённым ALK-положительным НМЛР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом (прогрессирование заболевания при лечении кризотинибом (частота общего ответа; ЧОО).^2,3 Эти исследования также показали, что Алеценза увеличивает время, в течение которого люди живут без ухудшения состояния и смерти (выживаемость без прогрессирования, PFS), до 8,9 месяцев (95% ДИ: 5,6, 12,8).^2,3 Кроме того, совокупный анализ данных двух исследований показал, что Алеценза сокращает опухоли ЦНС, которые были измеримы у 64% пациентов (95% ДИ: 49,2%, 77,1%), и у 22% (n=-29) был достигнут полный ответ со стороны измеримых и неизмеримых опухолей ЦНС.⁴

Одобрение выдано на лекарственный препарат, который заполняет неудовлетворенную медицинскую потребность, при применении которого польза его немедленной доступности превышает риск, связанный с отсутствием полных данных, которые обычно требуются. Согласно положениям условного одобрения, компания «Рош» предоставит дополнительные данные о применении Алецензы в качестве препарата первой линии у ALK-ингибитор наивных пациентов с ALK-положительным НМРЛ из текущего исследования III фазы ALEX, в котором проводится сравнение Алецензы с кризотинибом.5 Ожидается, что результаты исследования ALEX будут предоставлены в первой половине 2017 г.

Алеценза уже одобрена для лечения ALK-положительного НМЛР в восьми странах для использования при неэффективности кризотиниба, а также в Японии у людей с распространёнными, рецидивирующими опухолевыми заболеваниями, которые не поддавались полному удалению при хирургическом вмешательстве (неоперабельными).⁶ Кроме исследования ALEX, препарат Алеценза также изучался как терапия первой линии в исследовании III фазы J-ALEX, в котором проведено сравнение Алецензы с кризотинибом у японских пациентов.^5,7 Результаты исследования J-ALEX были представлены на Ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 г. и показали, что Алеценза снижает риск прогрессирования заболевания и смерти (PFS) на 66% (отношение рисков [ОР] = 0,34, 99% ДИ: 0,17-0,70, p<0,0001) по сравнению с кризотинибом при данной конкретной форме рака лёгкого.⁷

Ежегодно от рака лёгкого умирает 1,59 млн. людей во всем мире, что превышает показатели других онкологических заболеваний.8 НМРЛ является наиболее распространённым типом рака лёгкого и основной причиной смертей в результате данного заболевания в Европе и во всём мире, на который приходится приблизительно 85% случаев рака лёгкого.9 ALK-положительный НМРЛ наблюдается примерно у 5% пациентов с распространённым НМРЛ, т.е. ежегодно этот диагноз ставят 75000 пациентов.^9,10 Это заболевание почти всегда обнаруживается у людей с НМРЛ специфического типа, чаще у некурящих или малокурящих.¹¹

Об исследовании NP28673 ²

• NP28673 - глобальное, открытое, многоцентровое исследование I/II фазы в одной группе по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза у 138 людей с ALK-положительным НМЛР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом.
• По оценкам независимого наблюдательного комитета в данном исследовании была продемонстрирована ЧОО 50,8% (95% ДИ: 41,6%, 60,0%) согласно критериям RECIST.
• Оценка исследователя также показала сокращение опухолей у 51,4% людей, которые принимали Алецензу (95% ДИ: 42,8%, 60,0%)
• Кроме того, люди с сокращением опухолей в ответ на Алецензу продолжали реагировать на лечение с медианой 15,2 месяцев (95% ДИ: 11,2, 24,9) (продолжительность ответа, DoR)
• Медиана PFS у лиц, получавших Алецензу, составила 8,9 месяцев (95% ДИ: 5,6, 12,8)
• Алеценза продемонстрировала профиль безопасности, который был согласован с данными предыдущих исследований.
• Следующие явления были зарегистрированы у ≥2% пациентов: одышка (4%); анемия (3%); слабость, повышенный показатель МНО, эмболия лёгких и гипербилирубинемия (по 2%).

Об исследовании NP28761 ³

• NP28761 - Северо-американское открытое, многоцентровое исследование I/II фазы в одной группе по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза у 87 людей с ALK-положительным НМЛР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом.
• По оценкам независимого наблюдательного комитета в данном исследовании была продемонстрирована ЧОО 52,2% (95% ДИ: 39,7%, 64,6%) согласно критериям RECIST.
  • Оценка исследователя показала сокращение опухолей у 52,9% людей, которые принимали Алецензу (95% ДИ: 41,9%, 63,7%).
  • Кроме того, люди с сокращением опухолей в ответ на Алецензу продолжали реагировать на лечение с медианой 14,9 месяцев (95% ДИ: 6,9, NE) (DOR).
  • Медиана PFS у лиц, получавших Алецензу, составила 8,0 месяцев (95% ДИ: 6,3, 12,6).
• Алеценза продемонстрировала профиль безопасности, который был согласован с данными предыдущих исследований.
• Наиболее часто встречающимися (не менее чем у 2% людей) нежелательными явлениями степени 3 и выше были повышение уровня мышечных ферментов (уровни креатининфосфокиназы в крови (8%)), ферментов печени (аланинаминотрансферазы (6%) и аспартатаминотрансферазы (5%)), затруднение дыхания (одышка (3%)), повышенные уровни триглицеридов (гипертриглицеридемия), пониженные уровни калия (гипокалиемия), низкие уровни фосфатов в крови (гипофосфатемия (3%)), увеличение частичного тромбопластинового времени (2%).

О препарате Алеценза

Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) представляет собой лекарственный препарат для перорального применения, разработанный компанией Chugai для больных НМРЛ, опухоли которых определены как ALK-положительные. ALK-положительный НМРЛ часто встречается у некурящих или малокурящих молодых людей.¹¹ Это заболевание почти всегда обнаруживается у людей с НМРЛ специфического типа, называемым аденокарцинома.¹¹ Препарат Алеценза в настоящее время одобрен в Соединенных штатах, Кувейте, Израиле, Гонконге, Канаде, Южной Корее, Швейцарии и Индии для лечения распространённого (метастатического) ALK-положительного НМРЛ у пациентов, у которых наблюдалось ухудшение после лечения кризотинибом или непереносимость данного препарата, и в Японии для лечения пациентов с ALK-положительным НМРЛ.⁵

В совокупном анализе по конечным точкам ЦНС исследований NP28673 и NP28761 препарат Алеценза продемонстрировал эффективность при лечении метастазов в головной мозг, что указывает на то, что препарат распределяется в тканях головного мозга.⁴ Головной мозг защищён гематоэнцефалитическим барьером, который представляет собой сеть тесно соединённых клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов головного и спинного мозга.12 Одним из способов, посредством которых гематоэнцефалический барьер предупреждает воздействие молекул на головной мозг, является их активное удаление в ходе процесса, называемого «активный эффлюкс».¹³ Система активного эффлюкса не распознаёт Алецензу, благодаря чему препарат проникает в ткани мозга.^2,3

В международном исследовании третьей фазы ALEX по данному препарату используется разработанный компанией «Рош Диагностика» сопутствующий тест. В Японии Алеценза распространяется компанией Chugai Pharmaceutical, входящей в группу компаний «Рош».

Рош в борьбе против рака легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак лёгкого». В настоящее время «Рош» имеет четыре зарегистрированных препарата для лечения определённых видов рака лёгкого, и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее общие генетические факторы развития рака лёгкого, а также на стимуляцию иммунной системы для борьбы с этим заболеванием.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2016 года, работает более 94 000 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,9 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 50,6 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

1. Solomon BJ, et al. New England Journal of Medicine 2014;371(23):2167-2177
2. Barlesi F, et al. Annals of Oncology 2016;27(sup 6):1263P (NP28673 presented at ESMO 2016)
3. Camidge R, et al. Journal of Thoracic Oncology 2016;12(15):S378 (NP28761 published WCLC 2016)
4. Gadgeel S, et al. Journal of Thoracic Oncology 2015;10(9):S238 (supplement 2)
5. Clinical Trials. ALEX study: A randomised phase III study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naïve anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840
6. Roche data on file.
7. Nokihara H, et al. Journal of Clinical Oncology 2016;34:(suppl; abstr 9008)
8. Ferlay J, et al. Int J Cancer 2015;136(5):E359-86
9. Torre LA, et al. CA Cancer J Clin 2015;65:87–108
10. Dearden S, et al. Annals of Oncology 2013;24:2371-2376
11. Gridelli C, et al. Cancer Treatment Reviews 2014;40:300-306
12. Abbott J, et al. Nature Reviews Neuroscience 2006;7:41-53
13. Weickhardt AJ et al. Journal of Thoracic Oncology 2012;1807-1814